□建平
中国科学院深圳理工大学(筹)生命健康学院叶克强教授团队近日在《自然》(Nature)杂志上发表文章,首次揭示卵泡刺激素增高是女性比男性更容易罹患阿尔兹海默症(AD)的重要原因。
阿尔兹海默症是一种年龄依赖性的神经退行性疾病,主要在老年人中引起痴呆,伴随认知障碍、记忆失衡和行为异常等症状。目前全球已确诊的患者超过5000万人,随着老龄化社会的到来,预计2050年这一数字将大幅增加到1.52亿人。甚至有统计数据显示,全世界大概每3秒就有1人被诊断为AD。而且流行病学调查显示,女性阿尔兹海默病患者数量为男性患者的两倍。此前,人们对造成该现象的原因一直不明确,如今叶克强教授的研究清晰解答了困扰人类多年的疑团。
AD病理现象极其复杂,大脑组织检查结果表明,AD患者普遍存在脑神经细胞外大量β-淀粉样蛋白沉积形成的老年斑、Tau蛋白异常磷酸化形成的细胞内神经原纤维缠结、神经元丢失、神经营养不良、突触丢失等病理现象,但相关发病机制尚不明确。叶教授团队多年来一直致力于神经退行性疾病发病机制、早期诊断与药物开发的研究,在系统总结了团队上百篇前沿学术论文成果基础上,提出原创性理论:C/EBPβ/AEP神经信号通路的激活,是导致神经退行性疾病的核心推动因素。
基于该理论,叶教授团队对绝经前后女性体内浓度差异急剧变化的荷尔蒙物质进行研究,并试验了何种荷尔蒙可选择性地激活C/EBPβ/AEP通路。最终,他们发现了卵泡刺激素增高这一重要的致病性因素——绝经期女性体内的卵泡刺激素含量会急剧升高至10倍以上,而老年男性体内相应水平可能只增高3倍左右。急剧增高的卵泡刺激素与大脑中神经元表面的受体相结合后,会激活大脑中的上述通路,从而导致阿尔兹海默症的产生。
卵泡刺激素是女性体内的一种激素,这种激素可以促进卵泡生长,如果这种激素在体内的分泌过高,会影响女性的正常生育,它的产生也受卵巢雌性激素的反向调控。研究人员表示,女性月经期间,雌性激素升高,大脑调控会抑制卵泡刺激素的增高,女性绝经后,雌性激素减少,卵泡刺激素便不再受到抑制,因此更容易导致女性患阿尔兹海默症。
但目前,仍没有更理想的办法降低阿尔兹海默症的患病风险。临床上干预阿尔兹海默症的传统方法包括药物干预、基因干预、康复训练等,然而都只能改善症状,却不能阻止疾病发展。叶教授的研究或给预防阿尔兹海默症提供了新的研究方向,研究团队下一步也将针对特定风险基因与卵泡刺激素的关系,进行机制层面的深入研究。
叶克强教授表示,均衡饮食,保持乐观心态,避免压力过大,合理锻炼,保障充足睡眠时间和质量,这些方法都有助于降低女性体内炎症发生概率,适当延缓绝经期的到来,在一定程度上便可延后阿尔兹海默症的发生。